Субклинический кетоз: ТОЧНАЯ ОЦЕНКА ПОТЕРЬ

Субклинический кетоз: ТОЧНАЯ ОЦЕНКА ПОТЕРЬ

Дидье РАБУАСОН
Майкл МУНИ
Элиз МАНЕ

Субклинический кетоз (СКК) представляет собой серьезное метаболическое нарушение у дойных коров, вызванное выраженным отрицательным балансом поступающей с пищей энергии в период отела. По некоторым оценкам, в Европе в 25% случаев во время лактации у животного развивается СКК (Philippe P., Raboisson D., 2012). Для принятия оптимальных решений по устранению заболевания в хозяйстве необходимо ясно понимать, какие затраты оно влечет за собой. Это подразумевает уточнение эпидемиологических последствий болезни с учетом множества взаимосвязей между состоянием здоровья коров при СКК, их продуктивностью и воспроизводством.

Многие исследования показали, что при больших концентрациях в крови бета-гидроксибутирата (BHBA) или неэтерифицированных жирных кислот (NEFA) повышается риск развития различных заболеваний, репродуктивных нарушений и изменений в выработке молока (Duffield et al., 2009; McArt et al., 2013). Определены объективные пороговые значения NEFA и BHBA для коров. Однако использовать эти результаты непосредственно для экономической оценки затруднительно, поскольку, во-первых, получено недостаточно данных в отношении некоторых показателей. Во-вторых, ковариаты, включенные в модели, могли быть неодинаковыми как в разных исследованиях, так и внутри одного, и оценка относительного риска часто зависела от этих ковариатов. В-третьих, пороговые значения BHBA и NEFA, которые применяли для выявления СКК, в работах различались. В совокупности это свидетельствует о необходимости метаанализа для четкого количественного определения взаимосвязей между СКК и сопутствующими нарушениями.

Чтобы результаты можно было с легкостью применить на практике, при таком анализе важно учесть биологическую вариабельность и вариабельность в системе животноводства. Большинство способов оценки экономических потерь от заболеваний животных до настоящего времени основывались на детерминистских методах. Были определены средние общие убытки и описано влияние главных параметров с помощью анализа чувствительности. Такой подход сложен при использовании на практике, поскольку специалисты ограничены во времени при принятии решения и нуждаются в точной информации относительно потерь в целом, а также в формировании общего представления об их пределах.

Метод, предложенный нами, основан прежде всего на метаанализе, позволяющем как можно яснее определить параметры для второго этапа, который и является собственно экономической оценкой.

Исследование включало 23 работы из рецензируемых литературных источников и 131 результат, поскольку в большинстве работ рассматривалась взаимосвязь между СКК и более чем одним исходом. Труды отобрали в базах данных PubMed, CAB и Goggle Scholar. Критерии поиска включали только опыты в эпидемиологии, направленные на изучение взаимосвязи между СКК и различными заболеваниями, эффективностью воспроизводства или молочной продуктивностью. Все переменные и результаты, полученные из работ, использовали в базе данных: размер стада, уровень выработки молока, способы выражения риска [относительный риск (ОР) или отношение шансов (ОШ)], его значение, пороговые уровни BHBA и NEFA, на которые ориентировались при выявлении СКК, неделя забора образцов (до отела или после него), стандартная ошибка или доверительный интервал и т.д. Пороговые показатели и сопутствующие переменные были кодифицированы для получения переменных класса. Также сформирована случайная переменная с учетом данных тех же работ. Для каждой переменной результата построили метарегрессии. В анализ включили модели смешанных и фиксированных эффектов. Использовали пакет программ Metafor in R (Raboisson et al., 2014).

В рамках экономического анализа каждое заболевание, показатель воспроизводства и продуктивности представляют собой различные составляющие. Общие потери от СКК были определены путем суммирования стоимости (Cost i) каждой составляющей (i). Вычисления выполнены в среднем из расчета — стадо в 100 коров. Для каждой составляющей Costi рассчитывали разницу между затратами при СКК для изучаемого числа случаев (Costi_SCK) и для контрольного стада (Costi_CT)(уравнение 1):      

    
Costi = Costi_SCK – Costi_CT. Общая стоимость одной составляющей для определенного стада представляет собой стоимость одного случая, умноженную на их число с учетом исходного риска этой составляющей для коров без СКК и с СКК и, следовательно, повышенного риска для нее(уравнение 2):

Costi = Ci× ([1 – PrevHERD_SCK) × PrevCOMPi_NoSCK +(PrevHERD_SCK) × PrevCOMPi_SCK] – [(1 – PrevHERD_ CT) ×PrevCOMPi_NoSCK + PrevHERD_ CT× PrevCOMPi_SCK]),
где Ci — стоимость единицы составляющей i на одно животное; PrevHERD_SCK — распространенность СКК в изучаемом стаде; PrevHERD_ CT — распространенность СКК в контрольном стаде; PrevCOMPi_NoSCK— распространенность составляющей i у коров без СКК; PrevCOMPi_SCK — распространенность составляющей i у коров с СКК.
RRi — относительный риск составляющей i у коров с СКК по сравнению с показателем составляющей у животных без
СКК. PrevCOMPi_SCK и PrevCOMPi_NoSCK связаны посредством RR(уравнение 3):

PrevCOMPi_SCK = PrevCOMPi_NoSCK + RRi.
Комбинация уравнений 2 и 3 позволяет получить уравнение 4:
Costi = Ci× (PrevHERD_SCK – PrevHERD_ CT) ×PrevCOMPi_NoSCK (RRi – 1).
Стоимость составляющей «потери молока» (CostMILK) рассчитывали в соответствии с уравнением 5 с использованием значения снижения выработки молока у коровы с СКК по сравнению с показателем здорового животного, и прибыли (маржи) за вычетом затрат на корм:
CostMILK = Ci× (PrevHERD_SCK – PrevHERD_ CT) × потери молока на корову × прибыль (маржа) за вычетом затрат на корм. Стоимость составляющей «увеличение интервала от отела до плодотворного осеменения» (CostincreasedCalv_Cons) вычисляли по уравнению 6 с учетом расходов на лишние дни содержания коровы (Costextra open days per cow):
CostincreasedCalv_Cons = Costextra open days per cow
× (PrevHERD_SCK – PrevHERD_ CT).
Поскольку относительный риск следует применять к числу случаев заболевания в популяции, в которой отсутствует риск СКК, и так как в литературе преимущественно упоминается количество случаев в рамках общей популяции, была сделана поправка (уравнение 7):
PrevCOMPi_NoSCK = 100 × PrevCOMPi_AllPop / PrevSCK
× (RR + 100 – – PrevSCK),
где PrevCOMPi_AllPop — распространенность составляющей i в общей популяции (с СКК или без него), частота упоминания в литературе; PrevSCK — распространенность СКК, указанная в исследовании, в котором описаны RR и PrevCOMPi_AllPop.

Анализ выполняли с использованием имеющейся в открытых источниках программы Scilab (www.scilab.org) с 10 тыс. повторений (циклов). Был рассчитан 95%-й интервал прогнозирования (ИП) и доверительный интервал (ДИ). Данные для экономической оценки представлены в таблице 1.

Примечание. Значение PrevHERD_ CT было определено на уровне 10%.

Обзор результатов метаанализа представлен в таблице 2.

По сравнению с исходным средним значением, метарегрессия позволяет внести важную поправку в величину воздействия за счет обеспечения точности каждого типа исходных данных (посредством вычисления стандартной ошибки и доверительного интервала). Более того, результаты показывают, что две основных категории модераторов существенно повлияли на скорректированный риск. Во-первых, поправка благодаря определению СКК, как BHBA > 1,4 ммоль/л, NEFA > 0,4 ммоль/л в дородовом периоде или NEFA >1 ммоль/л в послеродовом, уточнила недооцененный риск (несмотря на низкую значимость). Это произошло потому, что в некоторых исследованиях относительный риск установлен с использованием более низких пороговых значений BHBA или NEFA.
Во-вторых, поправка с учетом многофакторных условий скорректировала переоцененный риск, поскольку во многих работах были описаны только однофакторные модели. Достоверность результатов метарегрессии оказалась низкой в отношении показателей здоровья вымени и хромоты.
Были получены следующие результаты оценки коров, дающих 10 тыс. кг молока в год, и расчета прибыли за вычетом затрат на корм (0,12 евро) на 1 кг продукции.

Общая стоимость СКК составила 257 евро на голову (95%-й ИП: 72–442 евро) (таблица 3) при оценке с учетом наиболее вероятных входящих параметров (базовый сценарий). Предложенный альтернативный сценарий также предполагает правдоподобные входящие параметры. При этом общая стоимость СКК установлена на уровне 301 евро.

В случае когда относительные риски не были скорректированы в рамках метаанализа, когда среднюю распространенность использовали вместо распространенности составляющих у коров без СКК и сохранялись наибольшие значения затрат на каждую составляющую, величина оценки возросла почти на 70% (базовый максимальный).
Исключение затрат на труд привело к снижению общих расходов на СКК на 10%, составляющих с низкой степенью достоверности эпидемиологических данных — на 20%. При одновременном исключении этих статей средняя общая стоимость СКК определена на уровне 177 евро на голову (95%-й ИП: 16–338 евро). Это наименьший показатель.
Оценка оказалась не очень чувствительной по отношению к продуктивности (2–4% в изменении общей стоимости) и к прибыли за вычетом затрат на корм (3–4% в изменении общей стоимости для наиболее вероятных значений).
Вклад всех составляющих в общую стоимость СКК показан на рисунке. Влияние каждой из них в большей степени зависело от количества коров без СКК и от риска для коров с СКК, чем от затрат на один случай конкретной составляющей.

Ранжирование составляющих не менялось в зависимости от сценария, а изменения процентных значений были несущественны.
В молочной промышленности многие решения, касающиеся здоровья животных, принимаются без учета экономических показателей. Особенно не хватает оценок потерь при нескольких болезнях, протекающих одновременно, когда убытки и дополнительные затраты сложно отнести к тому или иному заболеванию.

Вклад каждой составляющей в общую стоимость СКК

Предлагаемый двухэтапный подход позволил точно определить стоимость СКК с различными взаимосвязями. Во-первых, благодаря коррекции в рамках метаанализа снизилась вероятность получения неверного результата из-за переоценки или недооценки относительных рисков. В частности, была учтена переоценка за счет проанализированного риска в однофакторных моделях. Во-вторых, вместо показателя распространенности заболевания в общей популяции использовали распространенность в популяции, не имеющей риска его развития. Выполняли два типа коррекции входящих параметров, что сделало расчет более точным. В настоящем исследовании была проведена 70%-я переоценка общей стоимости заболевания, если при калибровке учитывали только средние значения, указанные в литературе, а не скорректированные. К сожалению, множество выполненных ранее экономических оценок основано на исходных (необработанных) средних величинах входящих параметров.

Предложенный метод базируется на расчете на уровне стада и позволяет провести различные калибровки для низкой и высокой распространенности заболеваний. Более того, это дает возможность учитывать инфекционную нагрузку, которая увеличивается в случае высокой распространенности болезни. СКК не имеет инфекционной природы, но избыточная выбраковка при большом числе больных коров все же рассматривалась (данные не представлены), поскольку в опубликованных статьях отмечено снижение динамики «проявляющих охоту групп» в стадах с ухудшившимися показателями воспроизводства. Однако результатом может быть средняя стоимость на 100 коров или на одно животное с СКК, как в нашей работе.
Полученные нами показатели отражают общую стоимость одного случая СКК, а не потери, которых можно избежать. Поскольку СКК — преимущественно проблема всего стада, и так как логика принятия решения при этом основывается на различиях в распространенности заболевания в этих двух ситуациях (сценарий базовый и альтернативный), получающаяся разница (разница между затратами) отражает затраты, которых можно избежать.

Способ представления результатов облегчает их применение в повседневной деятельности ветеринарных специалистов на фермах. Так как данные использовались с учетом законов распределения, результаты были представлены вместе с 95%-м ДИ или ИП. Это позволяет с первого взгляда оценить полученные показатели. Более того, поскольку практикующие специалисты хотят знать ожидаемую общую стоимость СКК именно в том хозяйстве, с которым они работают, 95%-й ИП — более подходящий, чем 95%-й ДИ. Благодаря среднему значению и его 95%-му ИП консультантам в хозяйствах известно, что общая стоимость СКК, вероятно, составит 257 евро на одну больную корову при возможном снижении показателя до 72 евро или увеличении до 472 евро, если исключить 5% самых неблагоприятных случаев. Консультантов в  большей степени интересуют цифры на подопечных пред- приятиях, чем касающиеся 95% хозяйств, которые они планируют посетить за определенный период, поэтому целесообразнее использовать ИП вместо ДИ.

Поскольку характеристики хозяйств различаются, предложено несколько сценариев. Например, там, где альтернативные (вмененные) издержки считаются низкими или нулевыми, более подходящим будет сценарий без учета затрат на труд.
Представленные результаты должны помочь специалистам ориентироваться на экономические факторы в своей повседневной деятельности. Например, они могут с легкостью сравнить общую стоимость СКК в текущей ситуации, когда известна распространенность заболевания в стаде, с показателями в ожидаемой ситуации, то есть с новым уровнем распространенности СКК после внедрения данных способов оценки. Это позволит консультантам обосновывать свои рекомендации с экономической точки зрения. Ввиду биологической вариабельности для принятия верных экономически ориентированных решений лучше использовать средние значения, но также с учетом 95%-го ИП.

Источник: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/
S0167587715002615

ССЫЛКИ
Duffield, T.F., Lissemore, K.D., McBride, B.W. and Leslie, K.E. (2009). Impact of hyperketonemia in early lactation dairy cows on health and production.
J. Dairy Sci. 92,571-580
McArt, J.A., Nydam, D.V. and Oetzel, G.R. (2013). Dry period and parturient predictors of early lactation hyperketonemia in dairy cattle. J. Dairy Sci.
96, 198-209
Philippe P. and Raboisson D. (2012). Subclinical ketosis prevalence in bovine dairy herds in western France. Rencontres Recherche Ruminants.
Paris, 19, p 137
Raboisson, D., Mounieˆ, M. and Maigneˆ, E. (2014). Diseases, reproductive performance, and changes in milk production associated with subclinical ketosis in dairy cows: A metaanalysis and review. J. Dairy Sci. 97, 7547-7563